O Vasco já enfrentou 3 vezes os times uruguaios pela Copa Libertadores da América. Em todos os confrontos, o Gigante da Colina saiu vencedor. Confira como foram esses confrontos:
Data Jogo Estádio 18/02/1948 Vasco 4x1 Nacional-URU Nacional (CHI) 05/04/2001 Vasco 2x1 Peñarol-URU São Januário 02/05/2001 Peñarol 1x3 Vasco Centenário (URU)